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Die akute Pankreatitis
Die akute Pankreatitis ist eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse, deren Häufigkeit weltweit zunimmt und die zu den häufigsten gastroenterologischen Erkrankungen gehört, die zu einem Krankenhausaufenthalt führen. Mehrere Faktoren wie erhöhter Alkoholmissbrauch oder Gallensteinleiden erhöhen das Risiko an einer akuten Pankreatitis zu erkranken. Die Pathogenese beruht auf einer vorzeitigen Aktivierung von pankreatischen Proteasen (Verdauungsenzymen) noch in den Azinuszellen der Bauchspeicheldrüse selbst. Dies resultiert im Selbstverdau des Pankreas durch seine eigenen Verdauungsenzyme und ist assoziiert mit einer lokalen bis systemischen Immunantwort welche sich durch die Infiltration von Immunzellen an den Entzündungsherd auszeichnet.
Um die intrazellulären Mechanismen und die Auswirkungen deren Fehlregulation auf den Krankheitsverlauf zu untersuchen, verwenden wir verschiedene Maus- und Zellmodelle. Transgene Mäuse welche Knockout-Mutationen in Schlüsselgenen tragen werden verwendet um die Ursachen der verfrühten Proteaseaktivierung und der gestörten intrazellulären Vesikeltransporte zu untersuchen. Neben histopathologischen und biochemischen Untersuchungen von Geweben Zellen analysieren wir Veränderungen in der Gen- und Proteinexpression sowie Metabolitenprofile mit verschiedenen Techniken. Isolierte Azinuszellen und Zellkulturmodelle mit CRISPR-Cas oder verschiedenen Transfektionstechnologien dienen als zusätzliche Ex-vivo- bzw. In-vitro-Modelle zur Untersuchung von Enzymaktivitäten, Zelltodwegen und Protein-Ligand-Interaktionen.
Laufende Projekte
Die Bedeutung der Lysosomen und der subzellulären Verteilung lysosomaler Enzyme in der Frühphase der akuten Pankreatitis (DFG-Einzelantrag)
Lukas Zierke: Die Rolle lysosomaler Vesikel für die initiale intrazelluläre Aktivierung pankreatischer Proteasen
Projekt B7 GRK-pro (DFG Graduiertenkolleg)
Saeedeh Asgarbeik: Endogenous inhibition of cathepsin B regulates intracellular protease activation during acute pancreatitis
abgeschlossene Projekte
Die Rolle der lysosomalen Protease Cathepsin D in der akuten experimentellen Pankreatitis (DFG-Einzelantrag)
Daniel Sascha John "Einfluss Iysosomaler Enzyme und deren subzelluläre Umverteilung in der akuten experimentellen Pankreatitis"
ausgewählte Publikationen
Zierke L, John D, Gischke M, Tran QT, Sendler M, Weiss FU, Bornscheuer UT, Ritter C, Lerch MM, Aghdassi AA. Initiation of acute pancreatitis in mice is independent of fusion between lysosomes and zymogen granules Cell Mol Life Sci. 2024 May 6;81(1):207.
Tran QT, Sendler M, Wiese ML, Doller J, Zierke L, Gischke M, Glaubitz J, Tran VH, Lalk M, Bornscheuer UT, Weiss FU, Lerch MM, Aghdassi AA. Systemic Bile Acids Affect the Severity of Acute Pancreatitis in Mice Depending on Their Hydrophobicity and the Disease Pathogenesis Int J Mol Sci. 2022 Nov 5;23(21):13592.
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Tran QT, Tran VH, Sendler M, Doller J, Wiese M, Bolsmann R, Wilden A, Glaubitz J, Modenbach JM, Thiel FG, de Freitas Chama LL, Weiss FU, Lerch MM, Aghdassi AA. Role of Bile Acids and Bile Salts in Acute Pancreatitis: From the Experimental to Clinical Studies Pancreas. 2021 Jan 1;50(1):3-11.
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